Папилломавирусная инфекция

Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к подгруппе А, семейства паповирусов (Papoviridae).

ВПЧ имеет сферическую форму в диаметре до 55 нм. Капсид с кубическим типом симметрии, образует геометрическую фигуру - икосаэдр, построен из 72 капсомеров. Геном ВПЧ представлен в виде циклически замкнутой двухнитевой ДНК с молекулярной массой 3-5 мД. Изолированная ДНК обладает инфекционными и трансформирующими свойствами. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков. На одной кодирующей цепи содержится до 10 открытых рамок считывания, которые в зависимости от локализации в геноме делят ранние и поздние.

В составе вириона ВПЧ присутствуют два слоя структурных белков, обозначаемых буквой Е. Ранняя область включает гены Е1, Е2, которые отвечают за вирусную репликацию. Ген Е4 участвует в процессе созревания вирусных частиц. ВПЧ высокой степени онкогенного риска кодируют синтез капсидных белков Е5, Е6 и Е7, которые участвуют в злокачественной трансформации. Взаимодействия Е6/p53 и Е7/Rv1 приводят к деформации клеточного цикла с потерей контроля над репарацией ДНК и репликацией. Таким образом, полиморфизм гена кодирующего р53, является генетической предрасположенностью для активного развития ВПЧ с последующей малигнизацией клетки. Поздние гены L1 и L2 кодируют белки вирусного капсида.

Внутренние белки, соединенные с ДНК, являются клеточными гистонами, а капсидные белки - типоспецифическими антигенами. Репродукция ВПЧ происходит в ядрах клеток, где вирусная ДНК присутствует в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая ВПЧ от других онкогенных ДНК-содержащих вирусов, которые могут встраивать свой геном в ДНК трансформированной клетки.

Вторая особенность ВПЧ заключается в том, что вирусный ген, ответственный за репликацию клеточной ДНК может транскрибироваться, заставляя клетку хозяина делиться вместе с ВПЧ, что приводит к продуктивному типу воспаления, не взирая на способность клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.

В геноме ВПЧ присутствуют гормональные рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, что объясняет зависимость течения ПВИ от гормонального гомеостаза женщины.

В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань. Например, ВПЧ 1 типа вызывает подошвенные бородавки, ВПЧ 2 тип вызывает появление обычных бородавок, ВПЧ 3 тип - плоские бородавки и т.д.

В результате масштабных скрининговых исследований (De Villiers E.M., 1994) определил 34 вида папиллом, которым характерно аногенитальная локализация.

Папилломавирусы дифференцируют по степени злокачественности на вирусы высокого, низкого рисков и практически неонкогенные вирусы поражающие кожу и другие слизистые.

По итогам проведенных исследований папилломавирусы были разделены на группы "высокого" и "низкого" риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия ВПЧ.

Вирус папилломы 16 и 18 типов наиболее часто ассоциированы с раком шейки матки в 67 - 93% случаев. Так, 16-й тип ВПЧ наиболее часто выявляется при плоскоклеточном раке, а 18-й тип ВПЧ обнаружен в ткани железистого рака. ВПЧ 16 тип выявляется в 50-70% случаев рака шейки рака, в 10-20% выявляется 18 тип, остальные типы ВПЧ высокого риска выявляются значительно реже.

Как известно, что одного только инфицирования вирусом папилломы недостаточно для индукции опухолевого роста, и указывают на роль кофакторов (иммунодефицит, курение, беременность, менопауза и др.) в ВПЧ-зависимом канцерогенезе. Таким образом, инфекция вирусом папилломы является необходимым, но не решающим фактором развития злокачественного процесса.